Investigador Principal: ANTONIO RODRÍGUEZ
La fosfatasa celular Calcineurina (CN) se ha implicado en numerosos programas de activación y desarrollo en eucariotas, como la activación linfocitaria, la morfogénesis de válvulas cardíacas, la angiogénesis y el desarrollo de los tejidos nervioso y muscular.
Figura 1. Estructura cristalográfica de la Calcineurina humana. La fosfatasa celular Calcineurina se caracteriza por su estructura heterodimérica en forma de ‘L' que está formada por una subunidad catalítica, CnA, y una subunidad reguladora, CnB (en color naranja). CnA posee un dominio fosfatasa (en color amarillo) y una región reguladora, ambas unidas por una región ‘linker' (en color gris). En la región reguladora se diferencian varios dominios, de los cuales se han podido cristalizar el dominio de unión a CnB (en color violeta) y el dominio autoinhibidor (en color rojo).
La importancia de CN se puso de manifiesto por ser la diana de las drogas inmunosupresoras Ciclosporina A (CsA) y FK506. Estos agentes químicos ejercen su efecto al inhibir la desfosforilación por parte de CN de una familia de factores de transcripción, NFAT, responsable de la activación de los linfocitos T durante la respuesta inmune. Nuestra investigación está centrada tanto en la identificación de las secuencias de CN implicadas en la interacción con NFAT, así como del papel desempeñado por CN en diferentes procesos biológicos.
Figura 2. Ruta de señalización Calcineurina-NFAT. El aumento de los niveles de calcio intracelular permiten la unión de Calmdolina (CaM) a Calcineurina (CN), aumentando su actividad fosfatasa. Como consecuencia, NFAT (Nuclear Factor of Activated T-cells) se desfosforila y transloca al núcleo. Una vez en el núcleo, este factor de transcripción se une a secuencias específicas localizadas en los promotores de numeroso genes, aumentando sus niveles de transcripción.
