CNB-CSIC (Grupo Coordinador)
Centro Nacional Biotecnología - Madrid
El Dr. Luis Ángel Fernández Herrero, Científico Titular del CSIC, es responsable de un grupo de investigación en el área de la producción y selección de rAbs en E. coli en el Centro Nacional de Biotecnología (CSIC). Durante los últimos ocho años ha generado nuevos sistemas de expresión de rAb en E. coli que permiten la producción tanto de scFv como de VHH secretadas al medio extracelular, ancladas en la superficie de la bacteria, o expresadas de forma activa en el citoplasma de la bacteria.
Estos trabajos han sido publicados en revistas del mayor prestigio internacional y han merecido la invitación a una revisión en Current Opinion in Biotechnology (5). En este tiempo se ha acumulado también una amplia experiencia en la generación de genotecas de rAbs desde ratones inmunizados y más recientemente también desde camellos inmunizados gracias a la supervisión veterinaria del Dr. Carlos Gutiérrez Cabrera (Universidad de las Palmas de Gran Canaria).
El CNB es un centro puntero dentro del CSIC y está dotado de grandes infraestructuras que servirán de apoyo al proyecto.
Hospital Universitario Puerta de Hierro
El Dr. Luis Álvarez-Vallina, Jefe Adjunto del Servicio de Inmunología del Hospital Universitario Puerta de Hierro y responsable de la Unidad de Inmulogía Molecular tiene amplia experiencia en la producción de rAbs humanos empleando tecnologías basadas en el uso de genotecas expresadas en la superficie de un bacteriófago. El grupo ha desarrollado tecnologías y plataformas para el tamizaje a gran escala (High-trhoughput screening) de rAbs con actividad antiangiogénica. Diferentes trabajos del grupo han demostrado la capacidad de células humanas modificadas genéticamente para procesar adecuadamente y secretar rAbs (con formato scFv y diabody) de origen murino y humano. La HUPH-UNIM mantiene una colaboración estable con grupos de internacionales de alto prestigio como Dr. G Winter and P Holliger (MRC, Cambridge, Reino Unido), Dr C. Buchholz (Alemania), y Dr P. Kristensen (Dinamarca).
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Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)
El Dr. Jorge Luis Martínez Torrecuadrada posee más de 15 años de experiencia en Biotecnología y ha participado en numerosos proyectos nacionales e internacionales. Desde hace 4 años forma parte como Investigador Senior de la Unidad de Tecnología de Proteínas del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) dirigida por el Dr. Ignacio Casal. El equipo investigador ha desarrollado en este tiempo una amplia experiencia en la tecnología phage display, tanto en el clonaje de repertorios de varios hibridomas como en la selección, identificación y expresión de scFvs especificas frente a numerosas proteínas de interés en cáncer. Además se ha procedido a la caracterización bioquímica y funcional de varios scFvs mediante resonancia de plasmón superficial (BIACORE), citometría de flujo (FACS), inmunohistoquímica, microscopía confocal, producción de ratones con xenoinjertos (25). En el CNIO recientemente se ha constituido la Unidad de Imagen dotada con equipos de imagen in vivo (PET scanner) con la cual se colaborará activamente en el diagnóstico por imagen de procesos angiogénicos con los rAbs seleccionados.
Universidad Autónoma de Madrid (UAM)
El Dr. Antonio Rodriguez Márquez, Investigador Ramón y Cajal del departamento de Biología Molecular de la Universidad Autónoma de Madrid, posee 15 años de experiencia científica en Biología Molecular y en los últimos 5 años ha trabajado directamente en las bases moleculares de la angiogénesis dentro del laboratorio del Dr. Juan Miguel Redondo (CBMSO/CNIC) lo que le ha permitido obtener una amplia experiencia en técnicas de angiogénesis in vitro (formación de túbulos en Matrigel, invasión en geles de colágeno, migración endotelial en transwell) e in vivo (neovascularización en córnea de ratón, implantación de Matrigel subcutáneo e implantación tumoral por xenotransplante). Por otro lado, su grupo viene utilizado numerosas técnicas para la purificación de proteínas de angiogénesis. Además, en los últimos 2 años el Dr. Rodríguez ha desempeñado su trabajo tanto en la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) como en el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), un centro de nueva creación con la más moderna tecnología.
Empresa Asociada
Microbionta
Microbionta (www.microbionta.com) (Tres Cantos, Madrid) es una empresa de biotecnología cuyos promotores han sido un grupo de investigadores del Centro Nacional de Biotecnología (CNB) de Madrid, y la sociedad BIONOSTRA. La actividad de Microbionta está centrada en el desarrollo de nuevas tecnologías para la producción y selección en bacterias de rAbs para uso en diagnóstico y terapia. El interés de Microbionta en este proyecto es la posibilidad de evaluar los anticuerpos obtenidos como moléculas terapéuticas, realizar el correspondiente estudio de mercado y llegar a los acuerdos necesarios para incorporar dichas moléculas a nuestros programas de desarrollo de productos. Microbionta cuenta con un moderno laboratorio dotado de los últimos avances en equipamiento para biología molécular. Los investigadores principales cuentan con una amplia trayectoria investigadora de más de 14 años en el campo de la Microbiología y sus aplicaciones biotecnológicas.
Empresa Asociada
Lead Artis
Lead Artis (www.leadartis.com) es una empresa fundada en 2007 que trabaja en el sector del Drug Discovery, Screening & biological testing. Nace como spin-off del Hospital Universitario Puerta de Hierro. Lead Artis está constituida por un equipo multidisciplinar de biólogos moleculares e ingenieros de telecomunicaciones con amplia experiencia en el procesamiento y análisis de parámetros biológicos. Lead Artis es capaz de evaluar la bioactividad de compuestos de origen químico o biológico en procesos como la angiogénesis, neurogénesis, metástasis, etc. Estos procesos son, reproducidos in vitro en condiciones fisiológicas o patológicas relevantes de un modo rápido y con bajo coste. Lead Artis, posee amplia experiencia y tecnologia para el desarrollo de proteínas multiméricas y multifuncionales.
Empresa Asociada
PROALT (Protein Alternatives SL)
PROALT (www.proteinalternatives.com/) PROALT (Protein Alternatives SL), empresa asociada al Parque Científico de Madrid, nace a mediados de 2006 con el objetivo de convertirse en una empresa de referencia dentro del campo de los biomarcadores para diversas patologías, especialmente cáncer. Los biomarcadores son moléculas que juegan un papel clave en el diagnóstico temprano, el pronóstico y la predicción de la resistencia o susceptibilidad a drogas y fármacos.
En este sentido, PROALT se concibe con una clara vocación de innovación tecnológica y de desarrollo de productos que tengan un fuerte impacto en el mundo sanitario.
Para ello, PROALT está aplicando toda su experiencia en el campo de la expresión y purificación de proteínas recombinantes "raras" o "difíciles de expresar" y en la obtención de sus respectivos anticuerpos específicos, con el fin de suministrar reactivos y servicios (proteínas y/o anticuerpos) de alta calidad a la comunidad científica.
Asesores Externos
El Dr. Jaume Piulats es director del Laboratorio de Bioinvestigación (LBI) de la farmacéutica alemana Merck Farma y Química (www.merck.es) situado en Barcelona. El LBI centra su actividad en el avance y la caracterización de fármacos innovadores para el tratamiento del cáncer. En colaboración con los centros de Investigación Oncológica de Darmstadt (Alemania) y Lexigen (EEUU) el LBI participa en las diferentes etapas del proceso de descubrimiento de fármacos. Su ubicación actual, en el Parque Científico de Barcelona, permite la colaboración con grupos universitarios, así como empresas de base biotecnológica. El LBI Ha colaborado decisivamente en el desarrollo de cetuximab (Erbitux ®), un MAb quimérico que reconoce el EGFR humano.
Dr. Serge Muyldermans es Profesor de Investigación en la Universidad Libre de Bruselas (VIB, Bélgica) y uno de los expertos de mayor prestigio internacional en rAbs. Participó en el descubrimiento de los anticuerpos de camello carentes de cadenas ligeras y ha sido el principal responsable de su desarrollo biotecnológico. Es además cofundador y consejero científico de la empresa ‘Ablynx’ www.ablynx.com dedicada a la identificación de VHH frente a terapia y diagnóstico en humanos y con más de 33 Millones de euros en inversión.
